本期关键词

遗传代谢病基因检测

遗传代谢病基因检测套餐检测的常见人群包括以下三种情况：

01

串联质谱检测结果异常

02

有明显临床指向性症状

03

有已知遗传病家族史

然而在结果判读的过程中，我们常常发现有些样本除了确诊之前怀疑的疾病，同时还检查出了其他病种；也常常通过家系验证发现家庭成员中还有潜在的患者。这为临床诊断和治疗提供了更有效的帮助。

案例·分析

案例一

男：7岁，临床诊断苯丙酮尿症，父母再生育，需做产前羊水检测

检测项目

先证者,遗传代谢病基因检测-基础版；父母及羊水样本,位点验证。

先证者检测结果

1.PTS基因c.84-AG(P-父源)和c.GA(M-母源)杂合变异

2.ATP7B基因c.GT(P-父源)和c.CT(M-母源)杂合变异

先证者检测结果提示

该患儿不仅患有四氢生物蝶呤缺乏症，还患有肝豆状核变性。医院额外检出结果，临床检测肝豆状核变性相关指标，最终确诊。

羊水检测结果

1.PTS基因c.84-AG(P-父源)和c.GA(M-母源)杂合变异

2.ATP7B基因c.GT(P父源)和c.CT(M-母源)杂合变异

羊水检测结果提示

第二胎基因型与先证者一致，再生育指导需要同时考虑2种疾病。

疾病·介绍

四氢生物蝶呤缺乏症

四氢生物蝶呤缺乏症(Tetrahydrobiopterindeficiency,BH4D)是由于四氢生物蝶呤缺乏导致苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、精氨酸代谢异常的遗传性疾病。BH4D具有遗传异质性，可由多种致病基因引起，其中四氢生物蝶呤缺乏性高苯丙氨酸血症A型(BH4-deficienthyperphenylalaninemiaA,HPABH4A)亦称6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(6-pyruvoyl-tetrahydropterinsynthasedeficiency)，是由于PTS基因缺陷所致。

肝豆状核变性

肝豆状核变性(Hepatolenticulardegeneration,HLD)亦称Wilson病(Wilsondisease,WND)，是一种由于ATP酶功能减弱或消失引起血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍的遗传代谢病。蓄积在体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环(K-F环)等，临床可分为肝型、脑型、其他类型及混合型。HLD为常染色体隐性遗传，由ATP7B基因发生致病的纯合变异或复合杂合变异所致。

遗传代谢病基因检测套餐不仅可以诊断串联质谱检测所提示的基础病种，还能检测例如甲状腺功能减退、能量代谢异常、微量元素代谢异常、溶酶体病、免疫功能异常等其他相关疾病，对于条件致病性、晚发型、临床症状不显著的遗传代谢病有十分积极的作用。对于下一胎生育也有更全面的指导意义。

案例二

女：2岁，轻度发育迟缓，母亲临床确诊甲状腺功能减退

检测项目

先证者及母亲,遗传代谢病基因检测-基础版；父亲样本,位点验证；

先证者检测结果

1.DUOX2基因c.del杂合变异

2.ACADSB基因c.AG纯合变异

先证者母亲

1.DUOX2基因c.AT和c.del杂合变异

2.ACADSB基因c.AG杂合变异。

先证者父亲

ACADSB基因c.AG杂合变异

检测结果提示

先证者患有2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，母亲确诊甲状腺激素内分泌障碍6型。因此先证者所表现的轻度发育迟缓并不是由于先前推测的甲状腺功能减退而引起，更主要是为2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶相关的ACADSB基因纯合致病变异所致。

疾病·介绍

2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症

2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症(2-Methylbutyryl-CoAdehydrogenasedeficiency)亦称短链/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Short/branchedchainacyl-CoAdehydrogenasedeficiency,SBCADD),是由于体内2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷导致异亮氨酸代谢异常，2-甲基丁酰肉碱、2-甲基丁酰甘氨酸等代谢物异常蓄积的有机酸类遗传代谢病。SBCADD具有临床异质性，多数患者没有明显症状，少部分患者在出生后或在儿童期发病，症状包括喂养困难、嗜睡、呕吐、易怒、全面发育迟缓、学习障碍、视力减退、肌肉无力等，病情严重者可伴有呼吸困难、癫痫发作和昏迷。SBCADD为常染色体隐性遗传，由ACADSB基因发生致病的纯合变异或复合杂合变异所致。

先天性甲状腺功能减低症

先天性甲状腺功能减低症(Congenitalhypothyroidism,CH)是一类常见的内分泌疾病。CH具有遗传异质性，可由多种致病基因引起，其中甲状腺激素内分泌障碍6型(Thyroiddyshormonogenesis6,TDH6)是由编码双氧化酶2的DUOX2基因缺陷所致。患者实验室检查可见放射性碘摄取增多、碘有机化缺陷。TDH6为常染色体隐性遗传，由DUOX2基因发生致病的纯合变异或复合杂合变异所致。

遗传代谢病中有多种疾病没有典型的临床表型，最常见的包括：生长发育迟缓、语言发育迟缓、血氨升高、肝功能损害、急性代谢性脑病、代谢性酸中毒、低血糖等，临床医生在诊断时很难直接判断致病原因。对于这些临床表型没有显著特异性、发病较晚的、临床检测无法鉴别诊断的遗传代谢病，遗传代谢病基因检测套餐也有十分积极的作用，能给临床在很大程度上提供正确的诊断治疗意见。

案例三

男：新生儿筛查G6PD异常

检测项目

先证者,遗传代谢病基因检测-基础版；父母样本,位点验证

先证者检测结果

1.G6PD基因c.GT半合子变异

2.SLC22A5基因c.CG杂合变异

先证者母亲

SLC22A5基因c.CG纯合变异

先证者父亲

G6PD基因c.GT半合子变异

检测结果提示

先证者及其父亲患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先证者母亲患有原系统性原发性肉碱缺乏症。通过先证者及父母的检测，在对先证者做出葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症诊断的同时，也诊断了其父母所患的疾病。由于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症及原发性肉碱摄取障碍都属于条件致病性疾病，能及时作出诊断对患者本人有积极的临床意义。

疾病·介绍

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(Glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency)亦称蚕豆病，是由于红细胞膜表面葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷导致溶血的一种遗传疾病。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症具有临床异质性，按酶活性和临床表现分为3种类型:

1

酶活性严重缺乏伴先天性非球形细胞溶血性贫血：酶活性接近0，在无明显诱因下出现慢性溶血，药物、感染、特殊食物等可诱发急性溶血，常引起新生儿高胆红素血症；

2

酶活性严重缺乏：酶活性低于正常的10%，药物、感染、特殊食物等可诱发急性溶血；

3

酶活性轻中度缺乏：酶活性为正常的10%~60%，临床症状轻重不一，药物可诱发急性溶血。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症为X-连锁显性遗传，由G6PD基因发生致病的半合子变异、杂合变异、纯合变异或复合杂合变异所致。此外，该病存在外显不全现象，外显率暂不明确。

系统性原发性肉碱缺乏症

系统性原发性肉碱缺乏症（Primarysystemiccarnitinedeficiency,CDSP）亦称肉碱摄取障碍或肉碱转运障碍，是一种由于OCTN2蛋白转运功能缺陷所引起的脂肪酸β氧化障碍代谢病。CDSP具有临床异质性，可于任何年龄发病，症状包括脑功能障碍、心肌病、肌病、肝脏损害、消化道症状、呼吸道症状及贫血等，部分患者不表现任何症状。CDSP被认为是一种潜在的致死性疾病，患者可因急性能量代谢障碍危象或急性心衰而猝死。CDSP为常染色体隐性遗传，由SLC22A5基因发生致病的纯合变异或复合杂合变异所致。

遗传代谢病中有部分疾病为条件致病性、晚发型疾病，这类疾病若能早期诊断，合理管理，通常可以避免发病或减轻症状。遗传代谢病基因检测套餐包含父母验证，这对评估家庭成员患病风险，指导患者及家庭其他成员诊断治疗都有重要意义。

附

遗传代谢病相关基因检测（基础版\专家版），是博圣医学旗下甄元实验室在遗传代谢病领域的匠心设计。结合行业最前沿发展及实验室经验积累，提供针对遗传代谢病最全面专业的遗传学检测服务，成为遗传代谢病诊断最坚实后盾。

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