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文章来源:白日兰,白玲,李薇,崔久嵬.乳酸及其转运蛋白对肿瘤和免疫的影响及相关治疗进展[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,,8(3):-.BaiRilan,BaiLing,LiWei,CuiJiuwei.Theeffectsoflactateanditstransportersontumorsandimmunityandadvancesinthecorrespondingtreatment.ElectronJMetabNutrCancer,,8(3):-.
肿瘤细胞快速增殖和高能量代谢需求促使其发生代谢重编程,这同时赋予了肿瘤细胞多个竞争优势,包括快速产生ATP、糖酵解中产物再定位至生物合成途径、肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)乳酸酸化等。其中,最关键的代谢重编程是Warburg效应,指恶性肿瘤细胞在有氧条件下以糖酵解获取能量的代谢特征。这种高效糖酵解可产生大量乳酸,后者一方面可分泌至细胞外酸化TME,另一方面可影响肿瘤细胞和基质细胞的代谢重编程,维持肿瘤生长和进展。在乳酸调节过程中,单羧酸转运蛋白(monocarboxylatetransporters,MCTs),尤其是MCT1和MCT4(简称MCT1/4)亚型是维持肿瘤细胞乳酸稳态的主要转运受体。多项研究表明,MCTs在肿瘤细胞中的表达上调,与肿瘤细胞的侵袭、转移和不良预后密切相关;同时,MCTs介导的乳酸输出对TME中免疫细胞的代谢平衡至关重要,如促进活化T细胞的高效糖酵解,增强其克隆扩增和细胞因子的产生,维持免疫细胞的功能和分化。乳酸和MCTs对肿瘤免疫的重要作用是近年通过不断探索发现的一个关键理论和认识,基于此,靶向糖酵解代谢中MCTs的抑制剂在基础研究和临床试验中被逐步探索,尽管免疫细胞可能会受到不同程度的影响,但整体上该抑制剂已取得一些突破性进展,得到越来越多研究者的