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胰岛素

胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。胰岛素抵抗就是人体对血液里正常浓度的胰岛素响应变弱。

胰岛素于年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。年开始用于临床，使过去不治的糖尿病患者得到挽救。中国科学院肾病检测研究所主治直至80年代初，用于临床的胰岛素几乎都是从猪、牛胰脏中提取的。不同动物的胰岛素组成均有所差异，猪的与人的胰岛素结构最为相似，只有B链羧基端的一个氨基酸不同。80年代初已成功地运用遗传工程技术由微生物大量生产人的胰岛素，并已用于临床

年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列，开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。年9月17日，中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素，它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质，稍后美国和联邦德国的科学家也完成了类似的工作。

70年代初期，英国和中国的科学家又成功地用X射线衍射方法测定了猪胰岛素的立体结构。这些工作为深入研究胰岛素分子结构与功能关系奠定了基础。人们用化学全合成和半合成方法制备类似物，研究其结构改变对生物功能的影响；进行不同种属胰岛素的比较研究；研究异常胰岛素分子病，即由于胰岛素基因的突变使胰岛素分子中个别氨基酸改变而产生的一种分子病。这些研究对于阐明某些糖尿病的病因也具有重要的实际意义。

以肝脏为例，胰岛素抵抗导致肝脏无法响应胰岛素信号，使得胰岛素对肝糖元分解和葡萄糖异生的抑制效果减弱，从而引起血糖的上升；对于肌肉而言，会导致肌肉无法正常吸收血糖；在脂肪细胞中，胰岛素抵抗不仅会使得脂肪细胞吸收葡萄糖的能力减弱，而且会导致细胞内储存的甘油三酯水解，进而提高了血浆里自由脂肪酸的含量。

单纯的胰岛素抵抗并不一定会让人患上糖尿病，因为高血糖会刺激胰岛β细胞分泌更多的胰岛素来维持正常的生理功能。但是如果结合了其他原因，例如肥胖、高血脂、炎症等因素损伤了胰岛β细胞，没有办法分泌足够的胰岛素，就会导致人体组织对葡萄糖的吸收利用减弱了，没办法把血糖控制在较低水平，于是人就会得2型糖尿病。

现有糖尿病疗法“治标不治本”？

糖尿病本身不致命，持续血糖过高会导致的一系列并发症，才是糖尿病患者的主要死因，包括急性的糖尿病酮酸症中毒，乳酸性酸中毒，高渗非酮症昏迷等；慢性的有糖尿病肾病、心血管病变、视网膜病变、神经病变、高血压、糖尿病足等。一旦得了并发症，医生通常只能某些特殊症状采取相应的对症治疗。

因此，预防和延缓糖尿病并发症的根本手段就是控制血糖。目前糖尿病药物治疗以控制血糖、延缓相关并发症发生为主，但是并不能彻底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治疗药物作用机制绝大多数围绕胰岛素具有的降血糖功能、减少糖摄入和增加糖排出等机制展开。例如，占糖尿病药物市场份额最多的胰岛素，目前仍然被视为控制血糖最直接有效的方式，因为发展成2型糖尿病后，而病人体内的胰岛β细胞可能已经受损，无法分泌足够的胰岛素以控制血糖。目前最热门的DDP4抑制剂类，作用机制是抑制体内胰高血糖素样肽GLP-1的降解，而GLP-1是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的关键因子。此外也有GLP-1类似物，能够模仿GLP-1的功能而不那么容易失活。如果病人胰岛β细胞受损严重，SGLT-2抑制剂类药物可以让血糖更多通过尿液排出。如果想控制糖的摄入，α-葡萄糖苷酶抑制剂例如阿卡波糖可以减少对肠道对糖类的吸收。但这些治疗方式并没有办法解决2型糖尿病的根本——胰岛素抵抗。

蛋白质和胰岛素

年，科学家们发现了一种具有逆转糖尿病潜力的蛋白质FGF21。它是人体固有的一种内分泌蛋白，主要由肝脏等组织器官所分泌，并参与了人体糖脂代谢的调节。对于糖尿病治疗来说，FGF21就像一个多面手：

它可以促进肝脏、脂肪和肌肉组织表达葡萄糖转运受体Glut1，并调节氧化应激反应，促进它们摄取和氧化利用多余血糖；它可以作用大脑，治疗肥胖症也是一把好手；能够保护胰岛β细胞的功能和存活。

更重要的是，FGF21能够对抗胰岛素抵抗。研究表明，FGF21与胰岛素联合用药能发挥1+12的作用。这对于胰岛素都无法很好地控制血糖的晚期糖尿病患者来说，无疑是一个好消息。

对抗糖尿病，预防最重要

虽然药物开发初见曙光，但是在糖尿病的控制上，做好预防才最重要。

目前的科学研究认为，不良生活方式是导致胰岛素抵抗的罪魁祸首。肥胖（尤其是腹型肥胖），缺乏运动，饮食上经常摄入较多高脂高糖的食物（例如奶茶、油炸烧烤食品、各种饮料等），吸烟，年龄大于45岁……这些因素有一条或者多条，那么你的身体产生胰岛素抵抗甚至得糖尿病的可能性就会大大增加。

此外，类固醇类，抗精神病药物等药物也会导致胰岛素抵抗。曾患妊娠期糖尿病的妈妈们发病的风险也相对较高。

因此，预防2型糖尿病，首先要控制体重，可以先简单计算一下自己的BMI值，如果BMI值大于25就是超重，大于30就是肥胖了。预防糖尿病最有效的方式就是减肥，减少高脂高糖食物的摄入，同时改变久坐不动的生活习惯，积极锻炼身体。并且要定期做体检，监测血糖、血脂和血压等各项身体指标，发现异常，及时就医。

所以各位小伙伴，为了身体健康，还是要管住嘴，迈开腿。

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