镇静催眠药是指具有镇静、催眠作用的中枢神经系统抑制药,可分为四类:①苯二氮卓类,如地西泮、阿普唑仑等;②巴比妥类.如苯巴比妥、戊巴比妥等;③非巴比妥非苯二氮卓类,如水合氯醛、格鲁米特等;④吩噻嗪类(抗精神病药),如氯丙嗪,奋乃静等。
病因及发病机制
(一)病因
急性中毒主要是因过量服用镇静催眠药所致。
(二)发病机制
1.苯二氨卓类在神经元突触后膜表面存在由苯二氮卓受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体及氯离子通道组成的大分子复合物。苯二氮卓类与苯二氮卓受体结合后,可增强GABA与其受体的亲和力,使GABA受体偶联的氯离子通道开放,从而放大GABA的突触后抑制效应。
.巴比妥类效应与苯二氮卓类相似,但两者的作用部位有所不同。苯二氮卓类选择性作用于边缘系统;巴比安类主要抑制网状结构上行激活系统。此类药物具有剂量-效应关系,随着剂量增加,效应依次表现为镇静、催眠、麻醉、延脑中枢麻痹。
3.非巴比妥非苯二氮卓类对中枢神经系统的作用与巴比妥类相似。
4.吩噻嗪类可抑制中枢神经系统多巴胺受体,减少邻苯二酚氨生成。主要作用于网状结构,减轻焦虑、紧张、幻觉、妄想等精神症状。还具有抑制血管运动中枢,阻断α肾上腺素能受体,抗组胺、抗胆碱能等效应。
临床表现
(一)苯二氮卓类中毒
主要表现为嗜睡、头晕、言语不清、意识模糊、共济失调,很少出现长时间深度昏迷、体克及呼吸抑制等严重症状。
(二)巴比妥类中毒
中毒表现与服药剂量有关,依病情轻重分为:
1.轻度中毒服药量为催眠剂量~5倍,表现为嗜睡、记忆力减退、言语不清、判断及定向障碍。
.中度中毒服药量为催眠剂量5~10倍,患者昏睡或浅昏迷,呼吸减慢,眼球震颤。
3.重度中毒服药量为催眠剂量10-0倍,患者呈深昏迷,呼吸浅慢甚至停止,血压下降,体温不升,可并发脑水肿、肺水肿及急性肾衰竭等。
(三)非巴比妥非苯二氮卓类中毒
临床表现与巴比妥类中毒相似。
(四)吩噻嗪类中毒
最常见表现为锥体外系反应:①震颤麻痹综合征;②静坐不能;③急性肌张力障碍反应,如斜颈、吞咽困难、牙关紧闭等。还可引起血管扩张、血压降低、心动过速、肠蠕动减慢。病情严重者可发生昏迷、呼吸抑制,全身抽搐少见。
实验室及辅助检查
药物浓度测定:血、尿及胃液中药物浓度检测对诊断具有参考价值。
诊断及鉴别诊断
1.诊断依据包括:①大剂量服药史;②有意识障碍、呼吸抑制、血压下降等表现;③血、尿及胃液中检出镇静催眠药成分。
.鉴别诊断应与颅脑疾病,代谢性疾病及其他中毒所致的昏迷相鉴别。
急诊处理
1.评估和维护重要器官功能主要是维持呼吸、循环和脑功能。应用纳洛酮等药物促进意识恢复。
.清除毒物
参见本章第一节,血液净化治疗对镇静催眠药中毒有很好疗效。
3.特效解毒疗法氟马西尼是苯二氮卓类特异性拮抗剂,能竞争抑制苯二氮卓受体,阻断该类药物对中枢神经系统的作用。用法:氟马西尼0.mg缓慢静脉注射,必要时重复使用,总量可达mg。巴比妥类及吩噻嗪类中毒目前尚无特效解毒药。
4.对症治疗主要针对吩噻嗪类中毒,措施包括:①中枢抑制较重时应用苯丙胺、安钠咖等;②如有震颤麻痹综合征可选用盐酸苯海索、氢溴酸东莨菪碱;③肌肉痉挛及肌张力障碍者应用苯海拉明:④提升血压以扩充血容量为主,必要时使用间羟胺、盐酸去氧肾上腺素等α受体激动剂,慎用β受体激动剂;⑤如有心律失常首选利多卡因治疗。
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