老药二甲双胍经常吸引我的眼球。年研究者从法国植物丁香（山羊豆）的山羊豆碱提取出了胍类物质。-年期间，苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍先后用于糖尿病的治疗。后来因为严重的不良反应如心血管事件和乳酸酸中毒，苯乙双胍和丁双胍被撤离市场。没有严重不良反应的二甲双胍则受到牵连也被建议退市。年，经重新评价后，二甲双胍在美国批准上市。年，国际糖尿病联盟指南明确了二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基础药物。其后二甲双胍在糖尿病的治疗领域中独领风骚。二甲双胍口服后，主要分布于胃肠等消化系统、肝脏以及肾脏中，其中以肝脏最多。二甲双胍通过抑制肠道对葡萄糖、氨基酸、脂肪等的吸收，抑制食欲，使餐后血糖降低和延迟，增加外周组织胰岛素受体与胰岛素的亲和力，促进外周组织摄取葡萄糖等发挥降糖作用。除了降糖以外，其有益作用广泛，诸如减重、调节血脂代谢、心血管保护等。二甲双胍这些年有走红趋势。研究者盛赞其有益作用的多，谈其不良反应的极少。尤其是一些新的研究还发现其有改善肠道菌群、抗炎、预防脱发、抗癌、抗衰老的作用，耐人寻味。

二甲双胍为何被选中作为抗癌药品呢？

选择二甲双胍符合“药物重新定位原则”，即一种药物可以达到一个以上的临床目标。药物再利用可以大大减少新药开发所需的时间和成本。年，Evans等进行研究首次发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者乳腺癌的风险降低。近年流行病学研究证实，糖尿病（尤其是2型糖尿病）与一些常见恶性肿瘤如胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌以及子宫内膜癌的发病有关。年提出的Warbug效应，认为癌细胞即使在有氧环境中也需要糖酵解来供能，加速了研究者对二甲双胍的热情。截止到年6月，在Clinicaltrials.gov上注册了项与二甲双胍抗肿瘤作用相关的临床试验。其中，探索二甲双胍联合用药是目前临床试验的重点之一。有关二甲双胍抗癌的机制集中在两个方面：1.影响肿瘤细胞代谢方面，包括二甲双胍对肿瘤细胞葡萄糖代谢、对肿瘤细胞脂质代谢、对肿瘤细胞胰岛素代谢、对肿瘤细胞线粒体的氧化磷酸化以及对肿瘤细胞免疫功能的调节作用等。2.干细胞。年Cabreir等研究发现，二甲双胍可以通过影响干细胞发挥抗氧化、抗炎和衰老作用。年Cheung等研究报道，服用二甲双胍可以降低幽门螺杆菌根除后胃癌发病风险约51%。其后，Miao等的研究认为，二甲双胍通过促进胃的上皮祖细胞的转化来预防胃癌形成。年Fahy等发表在Nature的研究释放了重磅信号。Fahy的研究发现，通过使用生长激素、DHEA和二甲双胍鸡尾酒方案，可以逆转DNA甲基化年龄，从而提出逆转人体表观遗传时钟是可能的，其中二甲双胍功不可没。既能抗癌，还能抗衰老，二甲双胍走红势不可挡。

俗话说，物极必反。

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）在其